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目的:分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学(PK)规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法:14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性。结果:Cmax变化范围(7 361.65-26 081.00) ng/mL,平均值±标准差(15 410.72±6 366.21) ng/mL ;tmax变化范围(1.50-4.00) h、平均值±标准差(2.50±0.83) h;AUC0-t变化范围(228 013.55-775 231.63)ng·mL-1·h,平均值±标准差(516 279.90±175 688.41)ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4(RS35599367)位点皆为野生型。结论:pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4(rs35599367)位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。 相似文献
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针对在灰度图像着色领域中,传统算法信息提取率不高、着色效果不理想的问题,提出了基于密集神经网络的灰度图像着色算法,以实现改善着色效果,让人眼更好地观察图片信息的目的。利用密集神经网络的信息提取高效性,构建并训练了一个端到端的深度学习模型,对图像中的各类信息及特征进行提取。训练网络时与原图像进行对比,以逐渐减小网络输出结果的信息、分类等各类型的损失。训练完成后,只需向网络输入一张灰度图片,即可生成一张颜色饱满、鲜明逼真的彩色图片。实验结果表明,引入密集网络后,可有效改善着色过程中的漏色、细节信息损失、对比度低等问题,所提算法着色效果较基于VGG网络及U-Net、双流网络结构、残差网络(ResNet)等性能优异的先进着色算法而言取得了显著的改进。 相似文献
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Pakteera Sripokar Yi Zhang Benjamin K. Simpson Egon Bech Hansen Suppasil Maneerat Sappasith Klomklao 《International Journal of Food Science & Technology》2021,56(12):6368-6375
Beardless barb is a common fish species used in fermentation of fish paste Ka-pi-plaa. Autolytic profile of beardless barb muscle showed the maximum autolysis was at 50 °C, at both acidic and alkaline pH values. With augmentation concentration of NaCl, autolytic activity slightly decreased. Endogenous proteinases isolated from fish muscle in crude extract forms were also characterised. The acidic proteinases had optimum activity at pH 3.0 and 50°C, and they showed higher proteolytic activity than the alkaline proteinases which were optimally active at pH 9.0 and 50 °C. Proteinases in peak at pH 3.0 were inhibited by pepstatin A, but those in peak at pH 9.0 were highly inhibited by PMSF, TLCK and soybean trypsin inhibitor, suggesting that both aspartic and serine proteinases were existed in beardless barb muscle. The proteinases were stable in pH range of 2.0-5.0 but unstable at the temperatures higher than 40 °C. NaCl suppressed the proteolytic activity, ATP activated the proteinase activity, while CaCl2, MgCl2 and CoCl2 exhibited no influence on the activity. The results implied that cathepsin D is the predominant proteinase responsible for autolysis in beardless barb. The findings were useful to improve the processing and qualities of Ka-pi-plaa product using beardless barb as raw material. 相似文献
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The titanium carbides are potential candidates to achieve both high hardness and refractory property. We carried out a structural search for titanium carbides at three pressures of 0 GPa, 30 GPa and 50 GPa. A phase diagram of the Ti-C system at 0 K was obtained by elucidating formation enthalpies as a function of compositions, and their mechanical and metallic properties of titanium carbides were investigated systematically. We also discussed the relation of titanium concentration to the both mechanical and metallic properties of titanium carbides. It has been found that the average valence electron density and tractility improved at higher concentrations of titanium, while the degree of covalent bonding directionality decreased. To this effect, the hardness of titanium carbide decreases as the content of titanium increases. Our results indicated that the titanium content significantly affected the metallic properties of the Ti-C system. 相似文献
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HEGF中CO井筒流动及扩散规律研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目前,高能气体压裂广泛的应用于低渗透油气田,可以有效清除近井地带由于钻井、射孔和各种措施造成的污染和堵塞,达到油气井增产、注水井增注的目的。但最近一些低渗透油气田却出现了频繁的CO气体中毒事件,给油田及员工带来巨大的损失。针对这一现象,运用现场数据以及物理模拟和数学模拟方法首次通过对CO气体流动、扩散等的综合研究,建立了CO井筒流动及大气扩散模型。同时,也考察了井筒压力、气油比、风速、气体泄放速率、大气稳定度等主要因素对CO气体扩散的影响。通过现场实例计算,证实模型具有较高的准确性。此项工作的完成为建立监控系统提供基础技术依据,同时对合理、有效的开发油气田以及煤层气的开发将具有重要的实际意义。 相似文献
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